蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语版头：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名子标题：内皮人体细胞S-巯基化组学蕴含优化素塑炼在心血管基本功能中的很重要功用 探索用料：人内皮上皮细胞 组学能力：S-巯基化装饰组

一、通常调查结果显示

01.内皮神经元的S-巯基化装饰

本论文相比了3组联接样件，转为了二个参数集。参数集1属于从无斑块的肠系膜冠脉血管壁中分刘海离的天然植物植物人内皮组织和含斑块的颈冠脉血管壁隔离的天然植物植物人内皮组织，契机判断血管壁患病中原因半胱氨酸存在缩减而增加S-巯基化的靶标；参数集2属于静置或液体截取剪截力下培训的人内皮组织，已成定局判断内源存在的H2Sn 的关键；参数集3将内皮组织移至截取剪截力下为缩减 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）展示，用液体或缓凝 H 2 S n 供体SG1002净化处理，契机甄别可被外源增加H2Sn修饰语语的半胱氨酸残基。在所有3个参数集中式，共设1815个比较普遍蛋白质被CSE衍生物的 H 2 S n 或外源拜谱生物的 H 2 S n 宣泄供体修饰语语，基本不一样编码序列展示，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸极为靠近，特别是面临−1、−2、−3和+1选址（图1）。

图1. 内皮细胞膜S -巯基化修饰语组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优化素是被长度S-巯基化的血清

对全部的3数目据集的巯基化核淀粉酶酶参与丰度研究，确实了4个具体的 H 2 S n靶向治疗核淀粉酶酶簇（即聚合素介导的走势进行和糖酵解）。基因遗传集丰度算分图也鉴定结论了聚合素受损神经元核系表皮间接影响的核淀粉酶酶，算分较高的是聚合素。进每一步研究显示，聚合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化状态较高，在聚合素β1和β3中检则到诸多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微报告表明在静态式的情况下塑造的内皮受损神经元核系以其无斑块内皮受损神经元核系处存有高能力的S-巯基化，而在裁切热应力下的受损神经元核系以其包含有斑块原辅料中可以说几乎丢失走势（图2）。

图2 内皮β3资源优化配置素S-巯基化的交互式科研（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3构建素的S-巯基化定了团伙内二硫键、构建素的提升和效果

β3推进素内的S-巯基半胱氨酸残基追踪定位于神经元外“含有半胱氨酸”或I-EGF（推进素-表皮层生张分子）样形式设计域3和4（Cys529、532、534、593、601），与自动调节配体亲合力的交配形式设计域（Cys39、42、49、52），这好几个形式设计域都分为所决定β3推进素4g信号传输的二硫键。质谱最终结果取决于，H2Sn 都存在下，Cys39、42、49、52及593有了聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调整，取决于在 H 2 S n 有机会使β3推进素的构象和功能键会出现变（图3）。

图3 S-巯基化对β3优化素活性的关系 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3资源整合素能够 RhoA依赖于机理保持稳定内皮肿瘤细胞的机械化转导力

β3资源共享素构象的发生变化会影向内皮神经元对血液流量扭矩学刺激到的现象，如内皮神经元在血液流量角度上的坏点重新分布。进一部学习察觉了S-巯基化对β3资源共享素-Gα13-RhoA轴的影向，会因为β3资源共享素与Gα13的结合在一起与RhoA的克制相关的英文，而RhoA的克制针对于机器感应器和异常还是流动性的神经元从组是必不行少的（图4）。

图4 CSE缺乏和混炼氢涉及的磺胺混炼合物补充营养对外皮上皮细胞RhoA (ras同源家族网一员A)激发和机械性感应器的损害

05.β3结合素S-巯基化调理血流量引导的微血管舒张和血压偏高

物理感测器和物理转导的缺点以至于动脉血液舒张受到损害。敲除CSE的内皮体上皮细胞症状流血液诱骗的动脉血液增大认知缺陷，这与β1或β3转型资源素阻隔调节作用差不多，可以顺利通过给药SG1002可以效治愈小鼠肠系膜动脉血液动脉血液敏锐性。现在来，做者评价了 H 2 S n降低有机化合物MSM对12名内皮功能模块认知缺陷自身血液诱骗的动脉血液增大的的影响。在收到MSM的受试者中，血液诱骗的增大显著的增添，MSM繁衍的 H 2 S n靶点β3转型资源素的特性可以顺利通过数据监测其在循环往复体上皮细胞中的S-巯基化受到核实（图5）。

图5 补点硫化橡胶氢对人休血液流动分析的动静脉舒张的会影响

二、工作小结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化突显蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化呈现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值文献综述： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877