在心力管皮肤常见急病的很复杂发病率原因策略中，核血清酶酶S-亚硝基化正急剧展示出出其与众不同的宏观调控用处。S-亚硝基化也是种关键的核血清酶酶质翻译工作后淡化行为，采用了改进核血清酶酶质的构造和模块，参予很多生理性和常见急病的过程。在心力管皮肤常见急病中，核血清酶酶S-亚硝基化的用处着实突显。它不单单参予了血液平整光滑肌癌细胞系的增值、移动和凋亡，还会影响了心肌癌细胞系的缩小和舒张模块。近几近来来，主動脉瘤和内层对于心力管皮肤常见急病中的非常严重潜在症，其发病率原因策略总是颇受中医药文学界注重。202历经四年5月14日，四川省心脑血液药材关键点试验室室主任医师季勇教导在Circulation上同屏在线刊发了发表好文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章采用了怪物素交换法配合高效液相色谱-电容串联质谱法判定并对比论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和内层发展趋势中的用处，为心力管皮肤常见急病的的治疗有新基本思路，具备浩瀚无垠的应运发展。

日文宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

2英文小标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探索板材：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要的调查结杲

01.SNO-Septin2在自主的脉瘤和隔层中变高

为着评估报告SNO在自主脉瘤和半层中的用到，用到生物工程素交换系统程序和高效液相色谱串并联质谱介绍连通受自主脉半层开刀的糖尿病病人和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主脉做了无偏挑选。最终发觉了7种S-亚硝基化的营养物质质，里面自主脉半层糖尿病病人的自主脉范例及外周血单核心血细胞中SNO-Septin2质量相关系数变高，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主脉至样相关系数变高，且依据质谱评定及点突然变化小鼠认定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动性脉瘤和半层中，Septin2的SNO分明增大

02.SNO-Septin2增多AngII诱发的活跃脉瘤

要为研究探讨SNO-Septin2在相互脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 总的检查报告信息现示，Cys111基因变异性有明显可减轻了Ang II引导小鼠腹相互脉肾上区腔内扩展，并影响了了相互脉瘤的发生了率。 经腹超声心动图显像和人死后测量方法发生 ，Cys111基因变异性以至于腹相互脉外径减掉，不会发生更复杂的相互脉瘤展示，性状学观察植物信息现示Cys111基因变异性有明显增多了相互脉媒质性质发生变化/侧壁和腔内血栓。 免役荧光信息现示Cys111基因变异性小鼠整体来说产品铝合金肽酶(MMP)抗逆性影响了，巨噬血细胞浸泡增多。 这的结果表述仰制SNO-Septin2可不可以避免相互脉瘤的转型（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2消减及时脉瘤

03.巨噬生殖内部Cys111甲基化可抑制SNO-Septin2，并凭借减少毛细血管发炎和生殖内部外机质（ECM）生物降解缓减主动地脉瘤

在巨噬内部中，Septin2的Cys111变异率的性取得消减了自主脉瘤的造成 成度，影响了弹力蛋白酶的生物吸附，消减了总布局MMP渗透性和自主脉瘤退变中巨噬内部的募集。关键在于摸索SNO-Septin2在巨噬内部中用与自主脉瘤发育状况的分子式管理机制，爬取了两队经Ang II注浆28天的小鼠自主脉组识采取RNA测序讲解，以确立SNO-Septin2在巨噬内部中吸引的转录组变。基因遗传内在丰度讲解出现，SNO-Septin2参与活动支原体感染病变的影响和ECM生物吸附。除外，观查到Cys111变异率的性吸引小鼠自主脉组识中几种支原体感染病变成分的下降，包扩淋巴肿瘤萎缩成分-α (TNF-α)、白内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。关键在于证明这一些后果，酶联免役法整合酶链的影响和ELISA证明， Apoe -/-小鼠巨噬内部中的Cys111变异率的性取得消减支原体感染病变成分，包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不消减MMP8。免役荧光查测证明巨噬内部Cys111变异率的性使得自主脉组识MMP9消减。总的来看，骨髓迁移的研究证明巨噬内部中的Cys111变异率的性在自主脉瘤的转型中起保护的用（图3）。

图3.巨噬体受损细胞中Cys111基因变异缓和SNO-Septin2，在规定动静脉慢性炎症和体受损细胞外栽培基质光降解来排解被动脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变根据RAC1/NF-κB通道解决巨噬癌细胞感染和MMP9体现

接下去来，拆分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓特征巨噬受损血组织细胞（BMDMs），用TNF-α除理相结行RNA测序讲解。KEGG含有体现 SNO-Septin2影响力巨噬受损血组织细胞NF-κB数据信息环路。为确切SNO-Septin2政策调控NF-κB数据信息环路的共识机制，通过共免疫系统沉淀出的-质谱法选择Septin2的能够 目的球淀粉酶，对129个融合球淀粉酶对其进行Reactome环路讲解，成果体现 SNO-Septin2陆续参与Rho GTPase数据信息电荷转移，但其中分析方法好一点的Rho GTPase是指RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111转变不错减缓了RAC1的激话，这反映SNO-Septin2介导的巨噬受损血组织细胞滋养依赖性于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2确认RAC1/NF-κB方式诱导型巨噬神经细胞发炎和转入

二、小 结

Septin2最为一种生活核心的组织上皮受损上皮细胞系骨架核蛋白，在巨噬组织上皮受损上皮细胞系中充分发挥着主要效果。虽然，当其遭到S-亚硝基化体现时，其型式和的实用功能几率出现改进，从而效应组织上皮受损上皮细胞系的正常情况身理的实用功能。各种体现几率导至巨噬组织上皮受损上皮细胞系在自主的脉壁中的操作特别，促进会真菌感染体现和血液壁型式的受损。与此一起，TIAM1-RAC1轴最为组织上皮受损上皮细胞系电磁波转导的核心信号通路，与血液壁的稳固性和塑造密不可分相关的。探索表明，当Septin2历程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效果不断增强，几率加强组织领导一个脚印日益加剧血液壁的断裂和塑造历程。这些表明为各位看法自主的脉瘤和隔热层的致病原则带来了新的感觉。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 硫化备份、矿酸巯基核苷酸质组学检侧服务项目，欢迎致电咨询！

可以文献综述资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.