肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的具体类形，包括16碳油脂酸进行硫酯键与半胱氨酸巯基相连，而干扰淀粉酶质的机构、产品定位、稳定的性、发育成熟、装卸搬运及其控制膜蛋白激酶、阴阳离子过道等病理学身体的时候的功能键。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日四川大专肺部肿瘤醫院徐波技术创业团队和复旦社会大专肖可是技术创业团队在Molecular Cancer异物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工程带来了棕榈酰化遮盖核蛋白组学技術贴心服务，促动笔者找自己ZDHHC20调节的FASN上的重要的性遮盖位点，对整体上分析成就发挥画龙点晴的用法。

散文分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

2025年影向因素：IF=27.7

发过期限：2024年12月

玩家企事业单位：重庆大学肿瘤医院

深入分析建材：小鼠HCC组织

学习玩法：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱可以提供技能：棕榈酰化修饰蛋白质组学

形式 图

图1 缘由举手图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中差异性展现ZDHHC并判断其对HCC的反应

在来探寻HCC的氧分子规则中，的探析的的团队悉心于ZDHHC网络家族成员名单的用处，特殊是ZDHHC20。前提，根据对HPA和TCGA数据显示库的深入学习阐述，的探析考生知道ZDHHC20在HCC中高表述，并和她的恶意生存率有关。为进十步来探寻哪一现像，的的团队打造了ZDHHC20敲除小鼠3d实体模型，并观擦到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC3d实体模型中，ZDHHC20敲除显著性缩减了肝恶性肿癌的突发率、避免了恶性肿癌结节比例，并减小了好几圈恶性肿癌结节直经，最终得以断定了ZDHHC20在HCC突发壮大中的关健用处。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学式分析的HCC绘图中有的肝或其他排毒器官癌肿较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

浅析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化蛋清组改进的功能表标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的双方功能和棕榈酰化关系的

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，采取免役共沉垫-酰基-动物素交换（IP-ABE）策略检验到FASN在HCC细胞系中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转交酶ZDHHC20与FASN相护的作用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 顺利通过LC-MS方法，深入阐述人员在HCC小鼠策划 中检则到FASN的棕榈酰化位点，遇到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有效性减轻。进一次的核蛋白酶质含量-核蛋白酶质含量联接阐述认可了ZDHHC20与FASN范围内的直接性主动影响。关键的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在其他种群中层面保手，但会设定或隐性基因变异哪些位点会从而导致FASN的棕榈酰化手机信号有效性减轻。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究FASN棕榈酰化对蛋白质改善的模块积极意义

为深入分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的性能意义所在，深入分析微商团队进行2-溴棕榈酸（2-BP）处里神经细胞，看到FASN的棕榈酰化和蛋清质技术的水平面不错削减。泛素-蛋清质酶体路经是FASN的主要是分解路经，而2-BP露出不错增长了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过表达方式出不错增长了FASN的蛋清质技术的水平面，而遗忘则削减其技术的水平面，时候敲低ZDHHC20削减了FASN蛋清质可靠性，飞过表达方式出则增长其可靠性。这部分結果认为ZDHHC20依靠的FASN棕榈酰化与他泛素化突显在HCC中存在着寡头垄断影响。

图6 FASN的棕榈酰化及其泛素化淡化相角逐

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 方便科研ZDHHC20对FASN血清化学光吸附塑料的损害，科研团队协作转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经元，发现ZDHHC20减弱了SNX8或TRIM28与FASN的结合起来。实验性体现 ，棕榈酰化减弱剂2-BP添加了FASN的化学光吸附塑料，而ZDHHC20的过表达出来出减弱了某种步骤。TRIM28的过表达出来出则添加了FASN的泛素化化学光吸附塑料。由此，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化突显需要激烈竞争性减弱SNX8-TRIM28pp物与FASN血清的相护的作用，以此降低FASN血清的化学光吸附塑料，力促肝癌的形成和发展壮大。

图7 ZDHHC20确认与FASN和SNX8-TRIM28组合体之間的彼此影响行业竞争来加快FASN核蛋白的安全性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌干扰

后来，研究探讨开发团队探究式了FASN核蛋白酶质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化突显对其稳固性的应响。这些人出现将这一个位点甲基化为丝氨酸会消减FASN核蛋白酶质的稳固性，激发其泛素化挥发，并消减肝癌生殖细胞的增值程度。除外，人肝癌集体中ZDHHC20和FASN核蛋白酶质的呈现关卡高出健康集体，意味着ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生成长中起着首要帮助，ZDHHC20能以为肝癌治愈的隐藏的靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN光降解并压制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱微生物为作者展示 半胱氨酸-S棕榈酰化绘制淀粉酶质组学服务的，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸被防氧化恢复备份呈现，拜谱海洋生物可给出物品最齐全面、科技标准最心智成熟的被防氧化恢复备份呈现类型物品，以及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化的还原成、存在巯基，助力器许多表一篇文章发表文章。另外棕榈酰化呈现蛋清质组这是我司首个制定、境内唯一一个成熟期商业运作化的再迎杭州特色服务，累积了大量的工作体验，实现目标了在差异外来物种、差异实体模型、差异阻止中的便捷排除，棕榈酰化体现位点年均查出量能达20000+，较高已强化40000+。欢迎大家咨询！

参考使用期刊论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5