核高核高淀粉酶S-棕榈酰化不是种最常见的翻譯后掩盖，它加大了核高核高淀粉酶的疏水性树脂，在转换核高核高淀粉酶装运、wifi定位和系统促活角度起着重于要功能。棕榈酰化借助不保持稳定的硫酯键将棕榈酸酯与核高核高淀粉酶的某些半胱氨酸残基（Cys）侧链联系下去，一种掩盖由一一种称作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转回酶的酶催化反应的，这类酶内含标记性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核核高淀粉酶家庭成员名单参与进来几种女性生理和疾病环节，如褐色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾钎维化会发生发展进步中的功能并不明确的。 2025年11月4日武汉医科师范大学清远市百姓医生王琪组织在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上的文章发表了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探索分析的文章，与探讨了球胆固醇棕榈酰化在肾合成纤维素材料化中的效果下列不属于自身探索进展。从探索进展上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其转变到质膜和马上又的系统刺激至关首要。HRAS棕榈酰化提高了MEK/ERK的上下游磷过酸，并举一个步骤系统刺激了RREB1，提高了SMAD与Snai1顺式房产调控区的组合。探索分析的结果体现了，ZDHHC18在肾合成纤维素材料化中起着至关首要的效果，并以战胜肾合成纤维素材料化保证了自身的开展靶点。

论述游戏内容

1.ZDHHC18在CKD患病者玻纤化肾脏中上涨

在急慢性肾脏肠道疾病（CKD）糖尿病患者的显微分割肾脏样品中测试到ZDHHC18的呈现。和非仟维棉化肾聚集差距，CKD样品表示出凸显的间质仟维棉化和肾小管断裂，MASSON和苏木精-伊红（H&E）复染剂声明书了这一些（图1，A-D）。免疫细胞聚集物理表示，ZDHHC18在非肾仟维棉化聚集中的呈现比较小 ，但在仟维棉化肾脏中含减弱的复染剂，一般是在扩长的近端小管上，小管道衬偏平薄的上皮，不会刷状边界线（图1，A和B）。平滑回歸定量分析表示，ZDHHC18呈现与α-SMA和正弦波形血清级别呈强正关于（图1，J和K），意味着ZDHHC18在肾仟维棉化中起侧重于要用途。

图1 ZDHHC18在CKD自身肾脏中的表示有效上升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮血细胞（TEC）特女性朋友异常Zdhhc18克制肾食物纤维化

Zdhhc18因素性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）诞生时不能其他特别的无效，出现TEC中Zdhhc18的特女性朋友低下不会轻易后果小鼠的表型变幻。反映UUO的因素下（图2A），Zdhhc18敲除差异形可以改善了肾脏状态并避免了肾小管损害，如H&E染色的随时（图2 B-C）。与假比组相对比，受UUO后果的小鼠情况出特别的細胞外栽培基质（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管特女性朋友低下缩减了肾脏的损害程度较（图2 B和D）。不仅，UUO调涨了α-SMA+肌成人造钎维細胞的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除差异形缩减了α-SAM+肌成細胞的调涨（图2 B和E）。免疫系统荧光分析一下呈现，UUO诱骗了区域内皮间充质转变（EMT），如基低膜上残余物的TEC相应上皮細胞记号符号物E-cadherin和间充质細胞记号符号物Vimentin的共表示爱随时。然后，Zdhhc18敲除压制了那样区域EMT进步（图2 F）。调查出现Zdhhc18敲除缩减了UUO后肾小管内TGF-β1的表示爱，并减小了间质α-SMA+肌成人造钎维細胞的数目（图2 H）。细菌感染避免揉成人造钎维細胞滋养减小统一后果Zdhhc18敲除小鼠肾脏人造钎维化避免。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18贫乏克制UUO诱导性的小鼠肾纤维板化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18设定HRAS的棕榈酰化和膜定位功能

对人工ZDHHC18/HRAS实行了原子核连接仿真模仿，以选定相互直接的作用的抗拉强度。仿真模仿毕竟阐明，ZDHHC18与HRAS直接的紧密结合实际能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能能与七种分类的RAS紧密结合实际，但只HRAS在ZDHHC18的催化的作用不良反应发布生棕榈酰化不良反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18推进了HRAS的棕榈酰化，表中ZDHHC18的调涨震幅极限（图3C）。这种的数据阐明，肾化学纤维化过程中中HRAS棕榈酰化的催化的作用不良反应剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不直接会影晌HRAS的展示程度，但真的减轻了UUO和FA帮助建模 中HRAS的棕榈酰化程度（图3，D和E）。在HK-2生殖神经元中，酰基怪物素交换冲击试验阐明，敲除ZDHHC18或完成2-BP调节ZDHHC18活性氧能能极大减少TGFβ1激刺生殖神经元中HRAS的棕榈酰化，而不直接会影晌HRAS的展示程度（图3，F和G）。用siRNA恐惧ZDHHC18有明显减轻了HRAS在HK-2生殖神经元中的膜固定（图3H-I）。探究阐明，我以为棕榈酰化不直接会影晌HRAS的展示，但它真的直接会影晌了HRAS的膜固定。

图3 ZDHHC18缓解的HRAS棕榈酰化干扰其膜位置定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18进行HRAS的棕榈酰化催进大部分EMT

进一次科研提示，在FA和UUO 术帮助的肾棉纤维材料化建模方法中，HRAS的棕榈酰化级别慢慢的提升（图4，A和B）。要进一次说明某种管理机制，从Hras敲除小鼠和过展现出出来的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S转变体HRAS（HrasC181S）和C184S转变体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮受损肿瘤上皮上皮细胞核（PTEC）（图4，C和D）。有趣的英语的是，.我挖掘TGF-β1加剧了HRAS的棕榈酰化。因此，HRAS中的C181S和C184S转变可以说彻底解决了HRAS棕榈酰化（图4E），并查看到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的转变解决了TGFβ1帮助的形状转变 （图4F）。不仅要TGF-β1帮助的上皮受损肿瘤上皮上皮细胞核标记物展现出出来再降外，HRAS棕榈酰化位点转变还能够抑制了间充质受损肿瘤上皮上皮细胞核标记物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中14个上皮受损肿瘤上皮上皮细胞核标记物的再降和ZDHHC18过展现出出来导至的间充质受损肿瘤上皮上皮细胞核标记物上浮被解决（图4，H和I）。那些统计数据取决于，TGF-β1帮助的这部分EMT可以HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖于的原则促进会肾棉纤维材料化。

图4 ZDHHC18使用国家宏观调控HRAS棕榈酰化可以淡化有些EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本研究探讨具体分析了ZDHHC18能够催化氧化HRAS棕榈酰化在肾黏胶合成仟维化中的重中之重功效。敲除Zdhhc18可遏制肾黏胶合成仟维化任务管理器，过着表达方法则诱发黏胶合成仟维化。除外，HRAS棕榈酰化位点的突变的可除去其促黏胶合成仟维化反应。这部分表明为肾黏胶合成仟维化的手术治疗给出了新的意向靶点。

ZDHH18能够 调整HRas棕榈酰化推进肾纤维棉化为用经营模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供物料常用面、的技术装修标准最早熟的被氧化保存表达款型物料，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total脱色还原故宫场景、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现蛋白酶质组你不是我司首届退出、全球并不是稳定商业圈化的将迎来独具特色新产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参阅论文毕业论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.