溃烂性直肠炎（UC）就是一种以直肠结膜溃烂和急慢性感染为表现的的疾病。民俗的免役限制和消除炎症诊疗对局部病人感觉不佳，这是由于这句话无法直接性利于结膜康复。结膜康复是诊疗UC的重要的关键，与调低潜在症、住院治疗风险隐患和做手术介入率密不可分有关的。研究分析察觉到，UC发病原因率会存在性别选择区别，男方少于女人，且状况与雌皮质缴素的水平有关的。雌皮质缴素肾上腺素受体β（ERβ）在直肠阻止中占常见的地位，其缴活可促进动植物沙盘模型中的直肠炎，但其在结膜康复中特定的功能共识机制尚不明显。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分泌组学技术服务。

英文版标题格式：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

关系指数公式：14.7

发表过用时：2025年1月

合作方方：中国药科大学

科学研究板材：人、小鼠结肠组织

拜谱提高技术应用：转录组学、代谢组学

调查策略：

分析数据

ERβ解锁成度与UC人群口腔粘膜伤口愈合呈正相关的

深入分析发现UC人中，ESR2（ERβ标识号染色体）和Caveolin-1（ERβ靶染色体）的抒发与粘膜结疤一些细胞因子（TFF3、EGF和occludin）的抒发呈正一些（图1 A-D）。DSS分析的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的抒发也重要下降，与UC人的没想到同一（图1 H-K）。没想到说明，ERβ缴活与UC人和小肠炎小鼠的粘膜结疤关系密切一些，信息提示缴活ERb会有助于UC人的粘膜结疤。

图1. 乙状直肠上皮人体细胞中ERβ表述与UC朋友和乙状直肠炎小鼠和粘膜长好相互间的相关的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置可加快UC小鼠的直肠胃粘膜结疤

在DSS诱导性的小肠炎小鼠模板中，给与ERb兴奋的剂DPN和LIQ不错合理有效降低了小肠缩减、病活动组织均值（DAI）评估系统表和病理学评估系统表（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势降低了结膜伤到因素，还有胃胃溃疡评估系统表和FITC-dextran肠光泽感性，并下载加速胃胃溃疡手术伤口消退（图2 F-H）。DPN和LIQ强势调整了结膜消退指数公式的表明，时仅对髓过非金属氧化物物酶（MPO）活性酶和促炎组织细胞指数公式的表明发生重度可以抑建设用（图2 I、J）。

图2. ERβ激话使得了DSS介导的小肠炎小鼠的小肠胃黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状乙状结肠活检碰伤小鼠体里工作感觉，DPN和LIQ为取得促使了小鼠结膜活检刀口的俞合（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进一步的一个脚印可确认，LIQ和DPN为取得缩小了活检刀口横断面的长宽高（图3 E、F）。可是表述，ERb激活码应该间接促使UC小鼠的乙状乙状结肠结膜俞合。

图3.ERβ激活码提高了活检成脂的乙状直肠神经损伤小鼠的乙状直肠胃黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活用变快黏着斑切换催进小肠上皮细胞系转至和刀口消退

要为研发ERβ提高对直肠上皮受损癌癌细胞创伤俞合俞合的身体之外因素，做好了凹痕实验性。效果提示，DPN和LIQ重要加速了NCM460和HT-29受损癌癌细胞的创伤俞合俞合（图4 A、B）,实现强化受损癌癌细胞转至并不是增值能力来加速创伤俞合俞合（图4 C-F）。DPN重要节约了中心点附着的制造庭外和解聚日期，并强化了FAK的提高（图4 G-J）。

图4. ERβ启用增强直肠上皮血肿瘤细胞的肿瘤细胞迁徙变为、血肿瘤细胞迁徙和创面长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运用FAK非特异朋友减少剂PF-573228或siFAK就能够减少DPN对视点吸附力使用、肿瘤内部转迁及手术伤口处消退的提高网站效果（图5 A-F）。上述讲到所诉，ERβ激活卡实现促使FAK介导的视点吸附力使用来提高网站直肠上皮肿瘤内部的转迁和手术伤口处消退，而非实现提高网站肿瘤内部繁殖。此工作机制为设计依托于ERβ的新治疗方式提供数据了为重要的学说证据。

图5. ERβ活性可使用促使局灶吸附加权平均利于乙状结肠上皮血细胞迁出和伤口处康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话经过改善自噬快速直肠上皮上皮细胞黏着斑变为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ解锁减弱了断肠上皮血细胞中的自噬，并完成使得自噬身形成来解锁FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码顺利通过抑制性支链蛋白质集运催进乙状结肠上皮生殖细胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ启用依据再降LAT1的表达方式来阻止直肠上皮组织中的支链碳水化合物运送

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤口处康复

深入分析可以通过ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠模式，浅谈了ERβ丢失对乙状小肠炎小鼠结膜伤口修复的后果还有策略。报告体现了，ERβ激情剂DPN可使得结膜伤口修复，但此影响在ERβ丢失小鼠中消失掉。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和中药治疗乙状小肠炎小鼠，报告呈现双方联合影响强势，大大减少支原体感染评分标准，使得结膜伤口修复，一同上涨伤口修复涉及指数公式，上涨支原体感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠创伤结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

句子总结ppt

深入分析意味着，ERβ刺激层度与UC糖尿病患者的结膜康复呈正涉及到的。在DSS分析的小鼠乙状乙状小肠炎建模中，ERβ刺激依据抑制作用支链核苷酸装运，重置乙状乙状小肠上皮组织自噬，借以刺激黏着斑激酶（FAK），推动黏着斑升级和组织迁徙，最后加速器结膜康复。与此同时，ERβ兴奋的剂与5-ASA结合动用，取得提高了对乙状乙状小肠炎的方法使用效果（图9）。一些导致意味着，ERβ在UC方法中都具有至关重要的不确定软件币值。

图9 .雌生长激素感觉β利于长泡性乙状结肠炎胃黏膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、产生组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

规范论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.