深入分析发现PKM2包括独立性于其明显甲苯酸激酶渗透性的致癌物质功效，它是改善表观遗传表达方式的淀粉酶激酶。那么，PKM2看作这种组淀粉酶激酶，其改善三假阳性乳房癌（TNBC）更改的关联表观遗传的转录管理机制尚不清理。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱微生物为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

英文版文章标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

展现时光：2025.3.10

作家行业：南京大学

组学技術：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

设计食材：细胞

研究分析线路：

01/理论研究结杲

NONO可以直接与TNBC组织中的核PKM2之间用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱的结果(Top 30)

图1：NONO会与核PKM2相互间功用

PKM2表达出与TNBC人体细胞传递相关内容

IHC深入分析认为，与毗邻的正常情况公司对比，人体TNBC公司中的PKM2表示清晰更好(图2A-C)。PKM2的表示不说话了为明显障碍了体细胞增值功能，减弱了集落型成功能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠甲状腺癌实体模型（FVB大环境）优速过AAV将PKM2表示敲低，PKM2的下降为明显减弱了癌症种植发育(图2H-K)。因，根据身体敲低试验和身体小动物调查没想到认为，PKM2关于TNBC种植发育和更换尤为重要的。

图2：PKM2表明在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低调节了TNBC細胞转入

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC神经细胞中的核心转录靶标

考虑到敲定NONO/PKM2结合物的因素转录靶标。使用在MDA-MB-231血肿瘤细胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq报告单的合理研发，研发察觉NONO敲低后的差异呈现的dnaDEG（451/999）中，近一小半也接受PKM2的自动调理(图3A)。研发意味着，这一些dna进入自动调理血肿瘤细胞系运转，肿瘤细胞变迁，变迁和其它微植物学的过程(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1血清）是NONO或PKM2呈现敲低后减小最差异性的dna(图3C)。NONO敲低明显减小了SERPINE1在转录和血清质品质(图3D-E)，PAI-1的过呈现在过大的情况上拯救了NONO耗竭的血肿瘤细胞系中减小的增值效率、变迁和侵蚀效率(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要性转录靶标

02、短文总结ppt

研究探讨团队协作灵活运用动物素接触酶的相临标识技术性（BioID2），看到转录人体血神经元NONO与人体血神经元内的异丙醇酸激酶PKM2紧密结合并一直互不做用。PKM2不光就是一种人体血神经元消化吸收促使反应酶，还可以转位至人体血神经元中充分调动球蛋清激酶功效，促使反应H3T11ph突发。进那步的身上外实验性证明，PKM2介导的H3T11ph体现借助于于NONO，并与PKM2单个控制的乙酰迁移酶TIP60介导的组球蛋清H3K27ac体现协同工作做用，激活开通丝氨酸球蛋清酶调节剂SERPINE1人类基因的转录，导致加快TNBC的迁移（图4）。

图4：NONO和PKM2完美的功效可以淡化TNBC传递玩法图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱微生物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、分解代谢组学和多个学联办产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

符合资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5