心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

分析毕竟

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂饲不一美食，高甘油三酯（HC）美食诱惑血管粥样固化，要用提供胆碱（HC/HC）的HC美食来进行四环素调理后，血管粥样固化获得了个部分防冶（图1a）。非靶向药物分解组学提示 不一喂食先决条件下血浆分解组的本质上性重构（图1b-c），16SrDNA提示 与肠腔微菌物微博黑名单成影响关与于（图1d）。非靶分解组签别出了ImP，有一种肠腔菌群分解物，与HC驯养时血管粥样固化高速相关的（图 1f-g）。血浆ImP含量也与美食应对后肠腔微菌物生态健康学的变关与于（图1h）。

图1 非靶向疗法新陈新陈代谢组学论述了 ImP 有的是种与动脉血管粥样疏松相应的的微海洋生物群依赖于性新陈新陈代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

分享295名是患有亚临床医学实验主主血管粥样通户的受试者和105名没得主主血管粥样通户的對照者，靶向治疗新陈代谢率组学按量ImP举例说明重要性新陈代谢率物（组氨酸和血尿酸）在血浆样品管理中的水分含量。与對照组较之，亚临床医学实验主主血管粥样通户每个人的血浆ImP溶液酸度可选择性新增（图2a）。在各种列队中，ImP溶液酸度与主主血管粥样通户和主主血管粥样通户能力当中突显曲线或与非曲线同步（图2b-d），声明ImP与旱期主主血管粥样通户当中的同步。 现在来研究分析了ImP与已确实的气动静脉具有很大的危险因素方面当中的联系。在这里二个列队中，ImP与空服血糖和不合格品肝脏代谢率有特点可以直接关于，还有高敏C作用球蛋白质（hs-CRP）增强、增重指標值（BMI）、內脏碳水化合物、削减血脂发现异常、心肌梗塞高还有高硬度脂球蛋白质（HDL）-高胆固醇的食物削减（图2e-f）。在设定了二个列队中的老式具有很大的危险因素方面后，较高的ImP情况与注意血管粥样硬底化大结局独特关于（图2g），阐明高ImP情况是血管粥样硬底化危险因素增强的指標。

图2 .ImP与人類亚临床研究血管粥样通户想关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能进十步探索性ImP对主冠状血管粥样硬度的影向和因果关系的，在主冠状血管粥样硬度易感小鼠的直饮水底使用ImP之后发现，ImP多补剂增大了主主冠状血管及跟部的主冠状血管粥样硬度进展，而不太会影向循坏蛋白质或萄葡糖渗透压（图3a-b）。可以注意事项的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠外周血体现促炎性Ly6Chi 四核cpu细胞系核、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）细胞系核（图3c-d）增大，这与促主冠状血管粥样硬度周围环境相关的。 用ImP外理8周的小鼠主动的脉的scRNA-seq呈现成化学纤维癌组织膜、内皮癌组织膜和免疫系统检测癌组织膜的相比比例加强（图3e），且丰度较多支原体感染有关的信息于通道（图3g）。在匮乏T癌组织膜和B癌组织膜骨髓的小鼠中，ImP诱导性血管粥样硬底化的力量为显著降低了（图3f），判断ImP的有危害关键因素与免疫系统检测不良反应的激活开通有关的信息。磷硝化作用表达组学进一部定性分析mTOR是ImP的主耍靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP提升冠脉粥样疏松易感小鼠的冠脉粥样疏松和周身炎症病变

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向药物基础代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单组织转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、淡化组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

分类文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w