
英文字母大标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文版子标题:高尿酸偏高血症中肠腔菌群失常能够激发NLRP3宫颈炎症小体可以淡化肾破损
期刊杂志:Microbiome
202多年应响因素:13.8
发表过准确时间:202多年6月
大家方:南方地区医科综合大学
深入分析的原材料:大鼠肾脏组织性
拜谱保证技木:MT1000中医药学全靶细胞代谢组学加测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
做者依据敲除血尿酸酶(UOX)开发HUA大鼠三维模型。HUA大鼠现象出看不出的肾工作心里障碍、肾小管板材损害、玻纤化、NLRP3疾病小体启用和肠天然屏障工作磨损。是为了研究探讨HUA对消化道微怪物学技术群的印象,做者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝对应大鼠的大便使用了16S rRNA测序,以表明组间消化道微怪物学技术群落特殊性的异同。
PCoA解析显视了组间微菌物培养基技术群落的相应脱离(图1A)。在门总体标准上,WT和UOX−/−大鼠的肠腔微菌物培养基技术qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工放线菌门(actiobacteriota)和弯曲和变形菌门(Proteobacteria)组成部分(图1B)。与WT大鼠相较,UOX−/−大鼠的弯曲和变形菌群相关系数不断增加,而厚壁菌门以减少(图1C和D)。食用LEfSe解析,在属总体标准上检验组间不一致性多种多样的粪渣微生物分为群(图1E)。LEfSe解析然而显视,在UOX−/−大鼠中聚集了以及直肠杆菌以外的6个微生物属,而在WT大鼠中聚集了并且好几个类群(图1G-N)。
不仅,便用KEGG参考文献标注和功用聚集,鉴定费出了UOX−/−和WT大鼠当中表演出各种聚集关卡的26个功用种类(图1O)。值得购买提前准备的是,与肠源性糖尿病黑色素相关的的功用,也包括色氨酸和苯丙氨酸消化吸收,在UOX−/−大鼠中增添。不仅,KEGG径路数据分析还出现,受HUA要素的菌群学群与病菌外侵上皮体细胞增添和丁酸盐消化吸收削减相关的。并测试了HUA出现的直肠菌群学群絮乱对直肠深层功用的反应(图1P-T)。上面所说,这样效果发现UOX−/−大鼠的HUA利于直肠菌群学群紊乱和直肠深层功用有污点。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源细胞细胞细胞分解代谢率转化物有机会是肠-肾轴的根本物质,以至于在肾脏安全健康中起根本用处。肠管微怪物组的KEGG效果介绍介绍成果凸显表达,HUA引诱的肠管菌群失调症扩大了肠管源性高血压毒物的诞生。以至于,我们食用丰富靶向疗法细胞细胞细胞分解代谢率转化组学介绍来是比较UOX−/−和WT大鼠的肾脏细胞细胞细胞分解代谢率转化组学特证。OPLS-DA建模成果凸显凸显WT和UOX−/−大鼠互相都存在显然的分离处理(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的淘汰问题下,WT和UOX−/−组互相共签定出266个异同细胞细胞细胞分解代谢率转化物。但其中,与WT组比较,UOX−/−大鼠的180个细胞细胞细胞分解代谢率转化物调整,86个细胞细胞细胞分解代谢率转化物下降。
类无机化合物种类没想到提示,这么多消化吸收物重点应属于有机化学酸、肽举例说明之类物、核苷、核苷酸举例说明之类物、有机化学酸举例说明产生态学、鞘脂、糖举例说明产生态学、吲哚和杂环类无机化合物等(图2B)。在变化的消化吸收物中,四种糖尿病黑色素,包含盐酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。如图这么多黑色素中的大多都数的来来自于肠内微生态学群对包含色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸其中的合理膳食芬芳类无机化合物的消化吸收。
选择KEGG前提条件进几步概述异同化的分解物(图2C)。与肠管微生态学组一样,异同化分解物的KEGG径路概述屏幕上显示,UOX−/−大鼠的色氨酸分解上涨。不但,UOX−/−大鼠的安基酸生态学分解、嘌呤分解、二甲苯酸分解、半胱氨酸和蛋氨酸分解、TCA循环法和cAMP4g信号传导电流也上涨,而维C消化融合和融合、硫胺素分解和嘧啶分解调整。进几步实行Pearson涉及性概述,知道异同化菌群与分解物内的问题(图2E)。
除此以外,新陈分解代谢物与肾脏工作表因素的涉及到的的性定性分析表现,这个直肠源于的高血压毒性与UA水静谧肾脏工作表因素有极强的正涉及到的的(图3左)。不同菌群、不同新陈分解代谢物和肾脏工作表因素直接的涉及到的的性也表现在网路中(图3右)。这个结果显示认为,UOX−/−大鼠直肠源性高血压毒性的调整已经加入了HUA引诱的肾板材损害。
最后,小说家进行粪菌移植成功等调查折射出了HUA微生物检测体群在使得肾伤到、引起肾NLRP3真菌感染小体的提高卡和有害肠天然障壁完正性中的用处,并声明书HUA菌群提高卡NLRP3真菌感染小体是I/R小鼠肾伤到和肠天然障壁伤到日趋严重的诱因。
图2. HUA大鼠肾脏中胃肠源性糖尿病内毒素相关系数提高
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 其他数据报告集联动浅析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
小结