
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱动物为该研究提供了小血板球蛋白组检测分析服务。
一篇文章名稱:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
汉语问题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
企业客户厂家:青岛大学
科研资料:小鼠血小板
拜谱保证系统:蛋白组
深入分析总体目标:
一、探析結果
1.小血板淀粉酶质组学阐述TCEP泄露对自身小血板促活的会影响
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行球蛋白组在线检测(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 血细胞蛋白酶质组学折射出TCEP体现对人体血细胞启用的影响到
2、TCEP裸漏对休外小血板修改密码时候的应响
身体之外评估报告设计导致揭示,TCEP未曾取得调整小血板计数对胶原血清的黏附效率(图2A-B)。但以溶液浓度依靠的途径降低了凝血酶酶促进的小血板计数群聚(图2C),取得可以减少了20.55 %的血栓尺寸大小,揭示小血板计数缩小效率降低(图2F-G)。
图2 TCEP裸露对身体外血小板计数刺激启动整个过程的干扰
3、TCEP体现诱发凝血酶酶兴奋的血小板计数超时电量代谢率
KEGG富集分析显示,小血板淀粉酶组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP显示影响血凝酶兴奋的小血板越来越能源基础代谢
4、TCEP仰制小血板激活开通的策略探索
在小血板的蛋白酶组测量数据库中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP能够抑制小血板缴活的长效机制实验设计
二、短文工作小结
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板淀粉酶组检侧分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP阻止小血板激活卡的策略
三、拜谱总结
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱生物学为该研究提供球蛋白组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的球蛋白组学、分解组学、转录组学及及多个学携手产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
借鉴专著:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714