本身B-1a神经组织膜是体里最早的”执勤”的天然免疫抗体安全卫士，靠无限期自我价值观更新时间确保天然免疫抗体动平衡。TCF1与 LEF1这对转录要素，从前被作出T神经组织膜“干性皮肤控制开关”，当下被验证都是B-1a神经组织膜的“生物钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究探讨成果

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1癌细胞中的能力

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中为显著表述，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前人体细胞膜中理解至高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC症状性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1低下反应B-1a受损细胞转为与稳定持续。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a内部避免

2 、TCF1-LEF1国家宏观调控B-1a肿瘤细胞的个人的更新专业能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育成熟的缺陷，以及自我价值更新系统性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库产品性变低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a細胞的自身发布所必不可少

3 、TCF1-LEF1安装驱动B-1受损内部新陈代谢与干受损内部样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调空MYC依靠的分解代谢路径为B-1a肿瘤细胞的自我管理升级更新给出能源支撑(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1促进会B-1细胞膜IL-10产生与免疫细胞调结

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够 推进IL-10带来和确保PD-L1把你想表达出来，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有利于促进 B-1a 肿瘤细胞会产生IL-10并把控好周围神经程序神经程序程序疾病

5 、TCF1-LEF1政策调控干体细胞样消费者、解决办法耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞治疗系样人群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺损压制干癌人体细胞治疗膜样B-1癌人体细胞膜的健康并推进癌人体细胞膜耗竭

6 、人类进化菌物学含义：TCF1-LEF1的免疫性自动调节与菌物标示物做用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生交叉感染回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的就诊圆形标志物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节控B-1a细胞膜免疫检测回复逐项为诊断报告标志图片物

内容工作小结

本研究方案探讨装置体现了了TCF1和LEF1如何快速完成自动调节MYC根据的新陈代谢方式和IL-10带来来长期保持B-1a血癌细胞核的混干和自动调节功能性。但是研究方案探讨人工还有人类历史胸膜细菌感染患有中遇到没事类展现方式CD43、CD5并共展现方式TCF1和LEF1的B-1样血癌细胞核客群，这么多遇到不单说简练先天不足性B血癌细胞核生态学学含义，也为涉及到的消化道疾病的诊断仪和改善能提供了认识论标准。

拜谱工作小结

研究团队通过单細胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单内部测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从生物学到农学的多行业应用情况合并，为根基科技与药学转成提供更灵活、更全面的单神经细胞缓解措施。欢迎咨询！

借鉴论文毕业论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0