在肝癌（HCC）分析中，高趋于稳定油脂酸（SFA）饮食结构如何快速提高网站HCC出现提升的大分子共识机制暂未而定。傳統分析多分散于基础代谢失调与细菌感染径路，存在对球蛋白全文翻译后淡化再次期间中效应的深入基层解析视频。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质组学和棕榈酰化装饰组学技术服务。

国外英文一级标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文翻译大标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

雇主基层单位：中南大学湘雅二医院

分析建材：肝癌组织和细胞样本

拜谱带来系统：蛋白酶质组学、棕榈酰化掩盖组学

技术工艺交通路线：

实验但是

ZDHHC12是PA促进HCC的关健成分

孟德尔随时化（MR）研究声明SFA碳水化合物很深加强HCC患病危险因素（图1b-c）。转录组测序较高红肉饭食与常规饭食HCC患病者范本，发展ZDHHC12传达调涨在于很深（图1h）。休内外测试呈现，PA可使得HCC细胞核分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则很深能够抑制PA的促癌反应（图1m-o）。ZDHHC12什么是基因敲除小鼠在高PA饭食下肝癌发生了很深减少（图1t-u），声明ZDHHC12是PA驱程HCC进度的要素媒质。

图1 ZDHHC12在PA引起的HCC中起核心用

PA-SMARCA4轴修改密码ZDHHC12理解

功能键工作表示，SMARCA4可构建ZDHHC12无法子并解锁其转录（图2k-r），且二者在多类肿瘤中展现呈正一些（图2j）。不仅而且，PA采用Wnt走势环路解锁上游转录指数公式SP5，于是上涨SMARCA4。

图2 PA完成SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键性能力底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12带动HCC的河流下游缘由

C244位点棕榈酰化装饰的特情人查证

棕榈酰化体现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化氧化Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化仰制HDAC8溶酶体光降解经过

实验设计证明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的紧密联系（图5n），然而阻止其溶酶体途经化学吸附。在ZDHHC12敲低情况下，HDAC8 Cys244转变体与野生穿山甲型HDAC8的不稳界定性分析无的差异（图5h-i），证明棕榈酰化绘制是其逃避现实化学吸附的首要。一项会发现表明了核营养物质棕榈酰化调整核核蛋白不稳界定性分析的新机能。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化使用溶酶体行业减弱其吸附

HDAC8靶向疗法抑止剂的治疗方法发展空间监测

在使用的记忆性克药品PCI-34051整理可显著性克制HDAC8中游致癌物环路，并在高PA饭食习惯营养的CDX和PDX模板很好的克制肉瘤繁殖（图6a-h）。遗传的学研究进这一步体现，Hdac8敲除可完整阻绝高PA饭食习惯营养的促瘤滞后效应（图6m-o），且未受ZDHHC12环境损害。此类结果显示明确的HDAC8是认知高PA饭食习惯营养有关的HCC的很好的靶点。

图6 靶向药物HDAC8可能是高PA饮食起居造成的的HCC的某种调理首选

一篇文章总结ppt

本实验系统的阐明了从PA摄取到HCC发生的原子径路：PA确认Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，二者促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，控制其与HSC70相结合和溶酶体光降解，关键在于不断增强HDAC8的可靠性并利于肝癌突破。该任务不单单进一步了对饮食结构健康-分解-表观隔代遗传交叉点宏观调控微信网络的谅解，也为高SFA饮食结构健康关联肝癌患有提拱了靶向药物HDAC8的精准性的诊治管理策略。

图7 PA使用ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加快HCC突破的机制化图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物工程为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、氧化物还原成、解离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

分类文章：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.