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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A对于一个消化吸收化合物,除了是皮下脂肪含量转为的支柱,也是线粒体皮下脂肪含量酸(FA)β氧化的的重点调低系数,在以脂质消化吸收十分为特色的恶意良性肿瘤中更好地发挥重点目的。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向治疗高端定制检测技术服务。

英文版宝贝标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

中文字幕宝贝标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

顾客行业:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

调查装修材料:肿瘤组织、细胞系

拜谱提供了方法:丙二酰辅酶A靶点环保定制家具、丙二酰化修饰语组

能力路线地图:

研究探讨可是

1.丙二酰辅酶A在走在前列腺癌团体中身高并促使良性肿瘤最新进展

丙二酰辅酶A靶点定制网站后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A技术水平在PCa组织安排中变高并催进肿癌新况

2.MLYCD凭借消费丙二酰辅酶A调节从头到尾脂肪的生产,破裂线粒体和内质网稳定

GSEA分享表现MLYCD呈现与皮下脂肪分解率径路涉及(图 2A)。MLYCD过呈现血细胞中FFA、TG含量及脂质沉淀积累削减,敲除或丙二酰辅酶A整理则反着的,Mlycd-PKO小鼠前头腺公司就有接近结果提示(图 2B-E)。转录组和血清质组表现过呈现MLYCD危害脂、糖、有机酸产生率涉及酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD能够需要量丙二酰辅酶A控制从头开始脂质提取,损伤线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的抒发限制Ran血清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化掩盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑制作用Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

内容总结

本探讨在PCa集体中显示丙二酰辅酶A的异常的积累更多,主要是是主要是因为MLYCD表达方法的上涨,推动了DNL和重java开发分解代谢,稳定了ER准稳态和线粒体工作,可以推动了PCa的近况。因此,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)推动了Ran K141丙二酰化,可以开展了AR核转位和转录活性氧,既定推动PCa的发展前景和对战雄皮质激素的抗药力性(图4)。在这种机能为脑转移PCa带来暗藏可靠性治愈靶点。

图4 MLYCD改善的丙二酰辅酶A印象恶性肿瘤突破的机制化

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物体作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的球脂肪酸组学、绘制球脂肪酸组学、新陈代谢组学、转录组学和靶点代谢转化私人定制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

西安读书弟一加盟医疗周利杰综合华南技术读书同济诊疗医教育加盟同济医疗谌科专家客座教授人员,广州市人们医疗陈朝辉专家客座教授人员从防止诊疗毛病考虑,不断全力于泌尿设备肉瘤科研范畴,在改善耐热与基础代谢重语言编程管理方面赢得一个多系列拜谱生物成果展,相关科研文先生发表于Cancer Research(2025,2023)、Nature Genetics(2024)、Nature Communications(2022,2020)等权威部门论文期刊。

考生文献综述:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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