
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗基础代谢组学统计资料发展历程
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗代谢率组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样本量评述和的数据描诉(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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各器官凸显出多种的
新陈代谢变老状态
每种器管的分解物水平面都取决于出时长忽略性转变(图2A-B)。分解最之间的关系的时长组是秦春年华期1个大概月大的小鼠(图2E)。也许同样,三月份龄和24月龄小鼠两者的转变尤为明显,取决于变老引发的分解转变与秦春年华期和成熟期两者所经历作文的转变同样的剧烈(图2E)。分解再次转变到老年人:1九个月左右和24个月左右的小鼠两者的明显之间的关系基本上与3至1九个月左右的小鼠同样多。
图2 借款人年龄对生殖器官代谢转化的影晌(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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姓别影向五官分解
接下去来对每隔各器官中每隔岁数段的雄鼠和雌鼠之中的排泄物丰度百分比来了斩获。心室、胸腺、四头肌和膀胱在任何岁数界面表示出一些可观的同卵双胞胎之间的关系,而胰腺在对应岁数界面表示出同卵双胞胎之间的关系(图3A)。 小心肝在同龄的雄鼠和雌鼠两者提示 出最底费率的一定的之间的关系性一定的之间的关系,并许多男女一定的之间的关系在这么都始终维持着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参于甲硫氨酸细胞代谢,在另一一生时间段中雄鼠均要高于雌鼠(图3C)。
图3 宝宝血型对器管排泄的影晌(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体器官脱落的因素
利用再战阐述,察觉到渐渐时长的提高额,肺和脾脏中体现 出陡然上升的体上皮细胞上皮细胞代谢有机物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬体上皮细胞的体上皮细胞上皮细胞代谢有机物,其上升有将会展现了与时长有关于的免疫力体上皮细胞群落和可溶性变动。。羟脯氨酸在一整块一生生长期中表現出最同步的变动:18个人体系统含有18个的羟脯氨酸程度面随时长提高额而降底,18个人体系统含有10个体现 出更为明显的负再战。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化表现形式,另外仅使用营养素质中脯氨酸的翻译英语后羟基化形成,而分离羟脯氨酸的很大来源地是胶原营养素(图4C),从而,分离羟脯氨酸程度面的变动有将会展现了胶原推测力的变动。
图4 羟脯氨酸信息显示出最弱的显老关联性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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新创建分泌皮肤老化闹钟
来预侧怪物年龄阶段
想要制成排泄皮肤皮肤衰老闹钟,的使用血浆排泄物动态资料,将动态资料js随机数分类魔鬼训练集和检验集,并从动态资料中构造 类别(图5A)。大概从8种多种排泄物构建类别(图5B-C),当对14个检验样表做检验时,该类别表现出分析年限的强劲特性,到达0.90的相应性(图5D)。当中选择好几个种隐藏的皮肤皮肤衰老工作机制推动因素分析:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG横向随年限的持续增长而减少,与此同时与年轻时候小鼠相较于,老年性小鼠的血清AKG横向为显著较低(图5E)。
图5 代谢率细胞衰老数字时钟能能预侧海洋生物多少岁(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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散文个人总结
有很多慢性急病都受到了年轻涉及到的基础基础新陈基础代谢紊乱的应响,在本剖析中,按照对的不同年轻的小鼠组织去靶向的治疗基础基础新陈基础代谢组学检测工具,具有广泛性剖析了随着时间推移年轻发生变化反应的基础基础新陈基础代谢共同点,并对男女性彼此的对比去叙述。相结合机械的学习实体模型,写作者也创造出一个基础基础新陈基础代谢肌肤皮肤衰老石英钟并能够 分辨肌肤皮肤衰老的暗藏动力问题,并决定了稳定组织健康的的新的治疗靶点。BIOPROFILE
拜谱总结ppt
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物制品可提供完善成熟的核高蛋白组学、淡化组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参照论文论文参考文献
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.